В июле 1699 г. Варшавский сейм принял постановление о ликвидации в Киевском и Брацлавском воеводствах казачьих полков. В это же время на Подолию и Брацлавщину были введены польские войска и заняты наиболее крупные города. Украина находилась на пороге новой казацкой войны. Начавшееся в 1700 г. восстание охватило Подолию, Брацлавщину, Волынь. В Каменке, Рашкове, Ягорлыке мещане и крестьяне изгнали польскую шляхту и выступили на стороне казаков. Для подавления восстания Польша собирала войска. Шляхта обратилась к правительству и молдавскому господарю за помощью.
В Северном Приднестровье казацкими отрядами командовал Андрей Абазин.
В сентябре 1702 г. наказной гетман Правобережной Украины Самойло Самусь обратился к повстанцам из Приднестровья с призывом идти на соединение с главными силами под Белую Церковь и известил их о своей присяге России. Приднестровское казачество откликнулось на призыв гетмана.
В феврале 1703 г. восстание в Подолии было жестоко подавлено, но волнения продолжались до 1705 г.
Уже в 1704 г. Украина стала ареной активных боевых действий между Россией и Швецией в ходе Северной войны. С приходом шведов Польша раскололась на два лагеря. Одни поддерживали Станислава Лещинского, ставленника шведов, другие – Августа Саксонского, союзника России. После полтавского поражения шведский король Карл XII бежал вместе с гетманом Мазепой к турецкому султану. Турки определили место пребывания короля под Бендерами, в Варнице.
В ноябре 1710 г. Турция объявила войну России. В марте 1711 г. из Риги к Пруту под командованием фельдмаршала Б.П. Шереметьева вышла часть русской армии. Гвардия и артиллерия шли из Москвы. Из Кракова в Приднестровье были переброшены драгунские полки для прикрытия.
27 мая 1711 г. армия Шереметьева подошла к Рашкову, царь Пётр с основными силами уже переправился у Сорок. 6 июня русские вошли в Яссы, где соединились с армией Дмитрия Кантемира – господаря Молдавии.
9–10 июля произошло сражение у Станилешт. Сражение было проиграно, и 23 июля (12 июля по старому стилю) заключён Прутский мирный договор. Результатом поражения русской армии стало почти полное опустошение Приднестровья. После смерти И. Мазепы гетманом был избран Филипп Орлик, который в 1710 г. принял документ «Пакты и Конституции Войска Запорожского».
В ходе новой русско-турецкой войны 1735–1739 гг. в планы России входило и присоединение Южного Приднестровья. В его пределы русские войска под командованием фельдмаршала Б.Х. Миниха входили в 1737 г., а в 1738 г. заняли Северное Приднестровье, однако военная кампания закончилась неудачей, а для местечек и сёл – разрушением.
В 30-х гг. XVIII в. осложнившаяся политическая обстановка в Польше, усиление давления на православных, противоречия между шляхтой и крестьянством привели к развитию гайдамацкого движения. Гайдамаки (сначала получившие название «левенцы») организовали вооружённые отряды, захватили замки и иные города.
В Брацлавском воеводстве действовало несколько крупных отрядов гайдамаков. Их действия распространялись от Рашкова до Шаргорода и Умани.
В Северном Приднестровье эта борьба приняла ожесточённый характер, центром восстания был Рашков. Как гайдамаки, так и польская шляхта сжигали селения дотла, вырезая всё население. Так, в Белочах в 1734 г. было вырезано всё польское население, а само село на многие годы опустело.
В феврале 1735 г. сеймик Брацлавского воеводства просил у Киевского генерал-губернатора войска для борьбы с гайдамаками.
Однако, несмотря на многочисленные карательные акции и экспедиции, восстание не утихало.
К концу 1738 г. против восставших были брошены значительные силы польских войск и корпус генерал-фельдмаршала Б.Х. Миниха. После этого восстание пошло на убыль.
Несмотря на огромные людские потери, осенью 1747 г. на Подолии вновь начали действовать гайдамацкие отряды. В начале 1749 г. шляхта Подолии обратилась за помощью. Для подавления гайдамаков был прислан польский генерал Ян Тарло.
Районом наиболее активного действия гайдамаков стала Брацлавщина. За несколько месяцев 1750 г. были уничтожены имения в 27 местечках и 111 сёлах.
