Русско-турецкая война 1806–1812 гг., закончившаяся Бухарестским миром, поставила точку в притязаниях Османской империи на Бессарабию, граница с Россией стала проходить по Пруту. Приднестровье вошло в Подольскую и Херсонскую губернию (Бендеры – в Бессарабскую) Российской империи и активно развивалось.
Приднестровские земли ниже устья реки Ягорлык активно заселялись и вводились в хозяйственный оборот. Российское правительство, учитывая положение и желая придать освоению земель более быстрые темпы, предприняло меры по притоку населения в край. Были приглашены переселенцы из Германии, которым вначале отдали земли по течению реки Чёрной недалеко от армянского Григориополя. Там было основано несколько крупных колоний: Нейдорф, Бергдорф, Глюксталь, Генрихсдорф, а также более 20 хуторов.
К концу XIX – началу XX в. этот район компактного проживания немцев играл серьёзную роль в хозяйственной жизни Приднестровья.
Болгары получили земли напротив Бендер и основали колонию Парканы.
Переселенцы в Приднестровье получали статус государственных крестьян, льготы и кредиты для обзаведения хозяйством. Особо поощрялось земледелие и скотоводство. Украинское, русское и молдавское население, а также колонисты были задействованы в основном в сельском хозяйстве и переработке его продуктов.
Еврейское население занималось торговлей.
В 1805 г. в Приднестровье началось почтовое сообщение. Почтовые станции связали регион с Кишинёвом, Одессой, Киевом, Москвой и другими городами страны. В середине XIX в. в Тираспольском уезде даже выпускалась земская почтовая марка.
К концу XIX в. Приднестровье производило зерно, овощи, фрукты, сухофрукты, сало, вино, шерсть, продукты животноводства, завозило промышленные товары, крупный рогатый скот, коней, товары обихода, металл, металлическую и глиняную посуду. Получили развитие различные ремёсла, активно использовался в строительстве местный известняк. В некоторых местах велась его промышленная разработка.
Широкое распространение получили ярмарки. Всего в Приднестровье проводилось около сорока ярмарок в год, на которых были представлены как продукция, производимая в Приднестровье, так и товары из других областей России и из-за границы.
С развитием сахарной промышленности на юге Украины Приднестровье стало производителем сахарной свёклы в промышленных масштабах. Для вывоза сырья сахарозаводчик Терещенко построил узкоколейную железную дорогу от Каменки до станции Рудница Юго-Западной железной дороги, откуда оно доставлялось на заводы для переработки. К этому периоду через Приднестровье были проложены две железнодорожные колеи. Тирасполь и Рыбница стали крупными железнодорожными станциями, а Приднестровье получило современный вид транспорта для связи с внутренними областями России.
На Днестре началось судоходное движение. Были организованы пристани практически по всему течению Днестра, что связало Подолию и Приднестровье с побережьем и дало возможность расширить географию экономических связей.
Тирасполь постепенно стал крупным культурным, торговым и промышленным центром, судоходной пристанью.
Активно развивались также Бендеры, Дубоссары, Григориополь, Рыбница и Каменка, занимавшие свою нишу в агропромышленном развитии края.
В начале XX века в Приднестровье существовала широкая сеть школ начального обучения, работала телеграфная и телефонная связь, в городах действовали профессиональные школы и гимназии, функционировали национальные еврейские, болгарские и немецкие школы. В городах и крупных сёлах были земские больницы и аптеки. Существовала сеть страхования и общественного кредитования, банки и их отделения. Приднестровье было полностью интегрировано в российскую культурную и экономическую жизнь.
В Дубоссарах родился известнейший хирург Н.В. Склифосовский. Тирасполь в конце XIX в. – нач. XX в. стал родиной академиков Н.Д. Зелинского и Л.А. Тарасевича, а Бендеры – академиков Л.С. Берга, К.К. Гедройца и Е.К. Фёдоро-ва, с. Выхватинцы подарило миру выдающегося музыканта А.Г. Рубинштейна.
