Всю вторую половину XVIIIв. Приднестровье было в центре европейской политики, став ареной военных действий двух русско-турецких войн (1768–1774гг. и 1787–1791гг.).
В середине 1768г. отряд гайдамаков, преследуя польских конфедератов, напал на Балту. В результате нападения примерно около 2 тысяч татар и турок были вырезаны. Летом этого же года под Дубоссарами переправилась 40-тысячная армия Али-паши с целью продвижения вглубь Украины. Русское командование направило за Буг кавалерийские отряды, которые нападали на тылы турецкой армии, а в августе 1769г. майор С.Г.Зорич захватил Дубоссары и сжёг их. В сентябре в Приднестровье появилась татарская конница, направляющаяся в Бендеры. Вслед за ними вошёл отряд русских войск под командованием Христиана Витгенштейна.
4 октября 1768г. Турция объявила России войну. Первая русская армия под командованием генерал-аншефа А.М.Голицына в апреле 1769г. осадила Хотин. Северное Приднестровье оказалось в непосредственной близости от театра военных действий. В октябре Хотин был взят. К этому времени А.М.Голицына сменил генерал-майор П.А.Румянцев, уроженец Приднестровья.
Первостепенной задачей в 1770г. было взятие Бендер. Часть Второй русской армии под командованием генерал-аншефа П.И.Панина, пройдя от Балты вдоль реки Ягорлык, 28 июня вышла к Днестру между его устьем и Дубоссарами. Отдельные отряды приблизились к Бендерам, переправившись через р.Бык.
29 июня, несмотря на отсутствие понтонов, армия начала переправу. 6 июля основные силы армии начали движение к Бендерам. В это же время через Дубоссары к Бендерам был отправлен отряд под командованием генерал-майора М.Ф.Каменского. Уже 5 июля начались столкновения с турками, пытавшимися противодействовать русской армии. Отразив все атаки турецкой кавалерии, 15 июля пятью колоннами Вторая русская армия с развёрнутыми знамёнами под гром барабанов и музыку оркестров появилась в виду крепости. В этот же день была отражена первая вылазка турок. В 14 русских полках было 32 тысячи 914 человек. Осада затянулась на два месяца, но к началу сентября, получив от Румянцева подкрепление, было решено штурмовать крепость.
В ночь с 15 на 16 сентября под стенами Бендер было взорвано 400 пудов пороха. Часть вала и стен рухнули. Главный ров наполовину оказался засыпан землей. Тремя колоннами русская армия начала штурм. К 8 часам утра сопротивление было сломлено. При штурме крепости русская армия потеряла 1687 человек убитыми и 1875 ранеными. Крепость и город были почти разрушены. Екатерина II осталась недовольна результатами, узнав о больших потерях русских войск: «Чем столько потерять и так мало получить, лучше было вовсе не брать Бендер».
После поражения турецкой армии под Бендерами, при Ларге и Кагуле коренным образом изменилась стратегическая и политическая обстановка. Турция уже не могла вести наступательные операции. Буджакская и Едисанская орда признали протекторат России, но война продолжилась до 1774г.
Мир, заключённый 10 июля 1774г. в Кючук-Кайнарджи, был недолгим и не изменил положения Приднестровья. Северная его часть осталась во владении Польши, а южная вместе с Очаковской землёй попала в непосредственное подчинение каушанским ханам. Бендерская крепость была возвращена туркам.
5 августа 1787г. Турция предъявила России ультиматум, а 13 августа объявила ей войну. В октябре начались военные действия.
В Приднестровье действовали две русские армии – Екатеринославская и Украинская. Первая – в Южном, вторая в Северном Приднестровье.
После того, как 6 декабря 1788г. был взят Очаков, армии были объединены в Южную под командованием светлейшего князя Г.А.Потёмкина. Приднестровье, став зоной активных боевых действий, к концу 1789г. было практически очищено от противника. В июле следующего года Южная армия двинулась к границам Османской империи. В начале августа Потёмкин подошёл к Днестру в том же месте, где его переходил 19 лет назад Панин. В селе Ягорлык временно была размещена главная квартира. Для обеспечения армии в Рашкове и Дубоссарах располагались армейские магазины. 10 августа Г.А.Потёмкин прибыл в Дубоссары.
13 сентября 1789г. были заняты Каушаны, куда Потёмкин перевёл свой штаб. 30 сентября генералу Долгорукому сдался Аккерман (Белгород-на-Днестре).
16 сентября началась осада Бендер, а в ночь с 3 на 4 ноября крепость капитулировала. В военных действиях в Приднестровье особо отличилось Черноморское казачье войско.
По Ясскому мирному договору 1791г. земли между Южным Бугом и Днестром от Ягорлыка до Чёрного моря вошли в состав России. Южное Приднестровье стало быстро обустраиваться. В июле 1792г. армянские купцы получили разрешение основать город у реки Чёрной, названный в честь Григория, просветителя Армении, Григориополем.
В рамках организации Днестровской оборонительной линии (1792г.) по велению императрицы Всероссийской Екатерины II в июне 1793г. была заложена крепость Срединная, план которой был разработан Ф. де Воланом, а строительство вёл великий русский полководец А.В.Суворов. Форштадт крепости впоследствии стал городом Тирасполем, получившим статус уездного в 1795г.
